美國與伊朗關係持續緊張。週一，杜林普簽署行政命令，宣佈制裁伊朗最高精神領袖哈梅內伊（Ali Khamenei）及數名高級官員。伊朗總統魯哈尼（Hassan Rouhani）日前對此表示憤慨，斥責新制裁橫蠻愚蠢，更指白宮陷入「智障」所控。美國本已就石油禁運等項目制裁伊朗，但伊朗總有方法迴避制裁。「華盛頓郵報」報道分析，是次針對哈梅內伊制裁之舉，並非著眼於打擊伊朗經濟，背後另有原因。
對於有意見指，是次制裁無法動搖伊朗財政。哥倫比亞大學全球能源政策中心項目負責人 Richard Nephew 認為，提出上述觀點的人士，誤解了制裁哈梅內伊之目的。他解釋：「打擊伊朗經濟，或許根本不是這次制裁的真正目的。」然而，制裁行動往往是通過經濟封鎖手段，迫使對方作出回應，既然是次制裁難收此效，何解實施？這要由哈梅內伊在伊朗的地位說起。
自 1979 年伊朗伊斯蘭革命後，政、教大權均落入最高領袖手上。伊朗最高政治權力者即為最高領袖，加上身為伊朗武裝部隊總司令，地位比選舉產生的總統更高。同時，建基於伊斯蘭什葉派教義的伊朗，最高領袖同時為「教法學家的監護（Guardianship of the Islamic Jurist）」，為所有什葉派穆斯林的宗教權威。哈梅內伊為伊朗第二位最高領袖，於 1989 年接替逝世的霍梅尼（Ruhollah Khomeini）。
哈梅內伊在國內權力之大、地位之尊崇，使其主宰伊朗的外交方針。有指魯哈尼早前透露，奧巴馬政府曾要求與其會面多達 19 次，但他以政府「沒有外交決策權力」回絕。伊朗裔美國政策分析師 Karim Sadjadpour 在美國雜誌「大西洋」撰文指，美伊衝突升級的其中一個原因，在於決定外交政策的哈梅內伊本人，抱極為堅定，甚至是狂熱的反美態度。對哈梅內伊來說，堅持「抵抗」是唯一方法，去應對其眼中「傲視全球 （global arrogance）」的美國。
就杜林普是次制裁，長期研究伊朗問題的專家 Suzanne Maloney，於 Twitter 給了正面回應，指解決伊朗帶來的挑戰從不容易，杜林普正汲取多位前總統的經驗，找出最有效施壓方法。此外，Sadjadpour 則表示，現時面臨經濟困境的伊朗，哈梅內伊將面對來自民眾的壓力，愈來愈多人視最高領袖為伊朗人尋求美好未來的障礙。
儘管如此，杜林普此舉是否就能迫使哈梅內伊回到談判桌上？曾為奧巴馬政府伊朗談判小組首席制裁專家的 Nephew 有所保留。他指：「我們不認為針對個人制裁，就能促使他願意與我們談判。」過去美國政府曾有制裁外國領袖，如北韓金正恩、敍利亞巴沙爾，但一直避免直接針對哈梅內伊。他們擔心，制裁哈梅內伊，會引起美國尋求推翻伊朗政權的說法。
美國保衛民主基金會（FDD）行政總裁 Mark Dubowitz 指，哈梅內伊的私產高達 2,000 億美元，反映現代伊朗政治的腐敗本質：「自伊斯蘭革命後，他們在沒收的資產中，攫奪了相當大部分。」是次制裁屬「二級制裁（secondary sanctions）」，旨在阻止美國個人或企業與哈梅內伊展開業務。然而，鑑於哈梅內伊本人甚少於伊朗境外活動，不太可能親自持有美國資產，對其影響可能不大。Nephew 提醒：「新制裁的效果，取決於美國政府會否把新企業團隊及代理人，與哈梅內伊連繫起來，否則作用不大。」
